尿毒症病因

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TUhjnbcbe - 2022/9/15 20:12:00

“我是心中装着这个大球(地球),落实于这个小球(肾小球)。”——王海燕

王海燕教授是世界著名的肾脏病学家,也是我国肾脏病学的重要开创者和奠基人。她现任中华医学会副会长、国际肾脏病学会(ISN)全球发展委员会东亚地区主席及提高慢性肾脏病防治质量全球委员会(KDIGO)委员会成员、北京大学肾脏病研究所所长,并担任《中华内科杂志》主编、《KidneyInt》、《AmJKidneyDis》、《NatureReviewsNephrology》等6个国际专业杂志编委,她曾任中华医学会内科学分会和肾脏病学分会主任委员及国际肾脏病学会常务理事,并以我国首位成为国际肾脏病学术组织领导核心专家的身份任ISN常务理事。尽管王海燕是一位名满医学界的专家,有无数的学术头衔和光环,她更是一位恪守本职工作,兢兢业业的好医生、好老师、优秀的科学工作者。

引领:推动肾脏病学发展

王海燕年出生于山东,年毕业于北京医学院(现北京大学医学部),年在北京医科大学(现北京大学医学部)完成研究生学业,此后就一直工作在北医系统,一干就是50年。年,王海燕作为中华人民共和国教育部第一批派出访问学者到美国UCLA-Harbor医疗中心深造,两年的时间,她象海绵一样汲取营养,学成后,毅然回国,不及休整就马不停蹄地将两年的心得付诸实践。

80年代初,肾脏病学分为生理学和病理学的研究,王海燕选择了与临床联系更紧密的病理学研究。回国后,她同病理科一起开展了系膜病变的肾小球疾病研究,进而更新了我国“原发性肾炎”一元论观念。“原发性肾小球疾病是我国导致尿*症的第一位原因,但既往并不清楚其病因的多样性。我们分析了8种原发性肾小球疾病,从而显著提高了该类疾病诊断的精确性、治疗的针对性和有效性,并在年的伦敦学术会议上首次报告了中国该类疾病构成谱的特点”。

急性肾衰竭是内科的急危重症,为攻克这个难关,王海燕带领她的团队做了很多努力。她发现我国约半数病人因误诊误、漏诊而丧失了最佳救治时机,据此,她建立了无创检查和肾脏病理相结合的阶梯式诊断模式,指导多数患者及时明确诊断,使得约占我国急性肾衰竭1/3的病人可脱离透析、生存率达90%。该诊断模式阐明了我国急性肾衰竭病因学的异质性,在国内率先诊断并救治药物引起的急性间质性肾炎及自身免疫介导的肾小球肾炎,总结了其诊断规律与方法,揭示了我国自身免疫介导的肾小球肾炎特点。

作为多种肾脏疾病最后的共同通路,肾脏纤维化是研究热点的和难点。王海燕在国内创建十余种人类肾小球疾病的动物模型,建立了基于病人(血、尿和肾组织)、实验动物模型和细胞的三维研究模式,形成我国肾小球疾病实验研究的重要技术平台。“肾脏病是一个很大的领域,运用不同的病理模型可以把不同的病理说清楚。”王海燕补充道。在前人研究基础上,王海燕进一步深入,发现传统中药*芪当归合剂在功能及形态二方面对肾纤维化的拮抗作用,阐明其多途径、多环节、多靶点的作用机理。临床随机对照研究,也证实了此药保护肾功能的作用。

新世纪以来,细胞分子生物学、免疫学等技术的引进推动了肾脏病学的新发展。“比如,肾脏病学中最常见的IgA肾病,我们对来自系膜增生硬化的机理展开研究。”年,王海燕发表了我国肾小球疾病谱二十年来变化的系统研究,明确IgA肾病为高发病因。她指导课题组针对本病进行了与IgA1糖基化异常有关的发病机理、遗传背景及治疗用药的系统研究,仅SCI收录论著已发表11篇,研究结果在国际学术会议上多次被国外专家引用。“学术研究得到国际的认可,用我的话说就是‘人家开始带我们玩了’。”王海燕说,“要如何立于国际学术之林?就是要把他们先进的东西学来,解决我们自己的问题,做出我们的特色来。”

王海燕根据近年来国际上疾病研究与防治的宏观发展趋势,她率先在我国开展针对慢性肾脏病(CKD)的流行病学研究。由于传统检测肾小球滤过功能的方法用于CKD人群调查较繁琐且不可靠,国外建立了基于美国人的血肌酐的估算公式并在全世界得到迅速推广。但她发现“国际通用”的公式并不适用于中国人群,因此领导开展全国多中心研究,建立了适用于中国人群的肾小球滤过率估算公式,在国际上引起重大反响。她领导的课题组在我国率先进行了慢性肾脏病流行病学调查,发现北京市慢性肾脏病的患病率为11.3%,而知晓率却只有8.7%。为此,她提出我国肾脏疾病谱的二重性特征,即一方面具有经济欠发达地区的特点,表现为感染、炎症以及药物相关性肾脏病发病率居高不下;另一方面具有发达地区的特点,表现为与不良生活方式相关的高血压、糖尿病、代谢综合征和老年肾脏病发病率逐渐增多。据此,她提出这两类疾病人群应早期进行联合防治的重要观点,指导了我国肾脏病专业的发展方向。这些研究作为来自发展中国家的第一份研究报告,受到国际学术界的高度重视。此后,王海燕牵头进行了中国慢性肾脏病流行病学调查,调查发现,我国成年人群中慢性肾脏病的患病率为10.8%,据此估计我国现有成年慢性肾脏病患者1.2亿,提示在我国慢性肾脏病已经成为比糖尿病更常见的慢性非传染性疾病,亟需引起

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