一般的远伤病发生症状多与体质下降有关，也有人认为：
RLS的发病机制尚不清，有人报道1/3病人有家族史，故考虑发病与遗传有一定关系。孕期高发病率常与静脉闭塞的程度有关;贫血时发病率高可能与深部组织局部贫血有关。
不安腿综合征图册，中枢神经系统黑质纹状体通路多巴胺功能低下，是重要致病因素。脑脊液(CSF)中铁蛋白及转铁蛋白均降低，颅脑MRI示黑质、壳核中铁含量下降(Allen，)，且RLS常继发于缺铁性贫血、妊娠、叶酸和维生素B12缺乏认为铁缺乏，所致多巴胺合成减少及D2受体功能低下与RLS有一定关系。
已证实部分患者感觉及运动传导速度有异常、神经活检有轻度轴突萎缩，表明周围神经受损是另一重要病因，本病常发生于腰骶神经根及其他周围神经病。
另外，某些交感神经功能异常或全身性疾病如尿*症、糖尿病、癌症、风湿性关节炎、甲状腺功能减退等可并发本病，推测与继发性血管病变致局部代谢产物堆积，引起缺血缺氧有关，腿部活动使血循环改善，故症状缓解。