药物进入人体后,或多或少需要由肾脏通过尿液排出体外。对于肾功能衰竭(肾脏排泄功能下降)的患者来讲,许多药物的使用受到了限制。
即使是副作用小、看似善良无害的药物,到这时也要小心。
好在慢性肾脏病的三类护肾药——普利、沙坦、列净三类药物,目前唯三被证实有降低尿蛋白、延缓肾功能下降作用的药物,肾衰通常不是禁忌症。
普利/沙坦类药物治疗肾衰竭
药物刚问世时,一般使用较为保守:先用于肾功能正常或接近正常的患者(肾小球滤过率60以上),再通过试验和临床应用,适应症一步步地(肾小球滤过率45→30→15)逐渐放开。
普利/沙坦类药物具有降压、降尿蛋白、护肾作用,应用至今已有近40年,我们逐渐摸清楚了肾衰竭患者对它们的耐受性:在肾小球滤过率高于45(大约是血肌酐低于左右)时使用,被认为是安全的;而对于滤过率低于45的、肾衰较严重的患者,会增加一定的高血钾风险,如果患者能够做到低钾饮食,可以继续使用,让此类药物继续保护肾功能。
低钾饮食是所有肾衰竭患者的一项基本要求,是非常重要的一项肾衰竭饮食原则。我鼓励肾衰竭严重、尿*症不可避免的患者,尽量少吃高钾食物,并通过普利/沙坦类药物推迟尿*症的到来。透析能晚几年,有什么理由急着进入透析?
不过,并不是每位医生都会如此管理患者。部分医生只要肌酐高于便停用普利/沙坦,甚至肾内科之外的医生,可能从肌酐出现升高开始便弃掉普利/沙坦。尽量在专业负责的肾内科医生指导下用药。
而到了尿*症阶段,普利类药物(除福辛普利和贝那普利外)会被透析清除,而沙坦类药物可以继续使用。透析可以很大程度上缓解高血钾,没有了后顾之忧,沙坦类药物用得更放心一些。
列净类药物治疗肾衰竭
列净类药物是年后才问世的药物,有降糖、护肾作用。近两年才获批应用于糖尿病肾病治疗,被批准用于治疗不伴糖尿病的肾病(达格列净)仅有数月时间。此类药物的安全性能陪肾衰患者走多远,还未完全确定。
在我国上市的三种列净类药物中(达格列净、恩格列净、卡格列净),卡格列净的肾小球滤过率适用范围是最广的。
达格列净75%由肾脏排泄,恩格列净约54%由肾脏排泄,卡格列净约50%由肾脏排泄。
卡格列净的CREDENCE研究二次分析发现,一部分受试者,入选时肾小球滤过率已经小于30ml/min,而卡格列净同样具有降低尿蛋白和延缓肾功能下降的作用。
基于此,卡格列净成为目前唯一一种被FDA批准,即使患者的肾小球滤过率低于30,依然可以继续使用的列净类药物。但要注意,卡格列净尚未批准用于治疗不伴有糖尿病的肾病。
而达格列净、恩格列净,被批准用于肾小球滤过率高于45的患者,一般不建议用于滤过率低于45的患者。如果是慢性肾小球肾炎等非糖尿病肾病患者,可选择达格列净(已获FDA批准),但目前不能在滤过率低于30时使用。
EMPEROR-Reduced研究表明,恩格列净组的患者,每年平均肾小球滤过率下降0.55ml/min,而仅应用基础治疗的安慰剂组则为2.28ml/min,肾功能下降速度相差4倍,到尿*症之间时间可能不仅仅只是几年了。
列净类新药是近些年的研究热点,捷报频传。未来几年,肾衰到何种程度的患者能够使用列净类药物,会越来越明晰。
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