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胱氨酸病（cystinosis）是是Fanconi综合征最常见的原因，可引起眼、肾脏、神经、内分泌腺等多器官功能障碍。近日，KidneyInternational期刊发布了一则初始未被发现的肾病型胱氨酸病病例，究竟是为何未发现呢，一起来学习下吧！
病例资料
一37岁男性因肾功能不全（估计肾小球滤过率38ml/min/1.73m2）入住肾病科，患者13岁时曾因创伤后多发性下肢骨折入住骨科行假关节手术（图1，右股骨假关节）。此外患者还具有甲状腺功能减退症。
图1右腿X线检查
体格检查显示营养不良，多处假关节，膝外翻，脊柱侧凸和全身肌无力。认知功能和神经系统检查正常。腹部超声显示右肾较小，为6厘米。
实验室检查显示阴离子间隙正常型代谢性酸中*，低钾血症，低磷血症，氨基酸尿症，糖尿和肾小管性蛋白尿，提示Fanconi综合征。免疫疾病检查阴性。
肾活检显示肾小球局灶、节段性硬化以及严重慢性肾小管间质病变。电子显微镜检查可见溶酶体和近端肾小管细胞胞质多边形结晶（图2），肾小球足细胞足突融合。
图2肾小管间质电镜检查
基因检测显示胱氨酸蛋白基因错义突变[c.AGp（ArgGly）]。确诊为青少年型肾病型胱氨酸病（JuvenileNephropathicCystinosis），患者骨软化症由肾小管病变引起慢性代谢变化所致。给予口服半胱胺和支持疗法。
知识链接
胱氨酸病临床较为罕见，发病率约为1/10-20万。临床上可分为3种亚型，即婴儿型、青少年型（迟发型）和成年型（良性）。
婴儿型也称肾病型，为最严重和最常见的类型，早期表现为多尿、多饮、脱水、Fanconi综合征以及持续进行性肾功能下降。若不采取有效治疗，平均在9岁时进展至终末期肾病（ESRD）。胱氨酸全身沉积亦可导致眼部、肝脏、中枢神经系统、肌肉和内分泌组织等终末器官损伤。
青少年型因其基因型多为杂合突变，临床表现多出现较晚，症状相对温和。表现为轻度肾病，无Fanconi综合征，肾病进展缓慢，终末期肾病通常在12-28岁以后出现。
成年型胱氨酸病主要累及眼部，以畏光为主要临床表现，裂隙灯检查可以见到明显的角膜胱氨酸结晶，无肾脏及及其他器官受损的表现（非肾病型）。
病理特点
光镜：巨噬细胞、肾小管和肾小球上皮细胞可见胱氨酸结晶，呈六角形、菱形或多边形，偏振光显微镜检查呈双折射。早期病变包括肾小管上皮细胞扁平化，刷状缘消失，多核肾小管和肾小球上皮细胞。近端小管萎缩变薄，呈“天鹅颈样”变形。后期可发展为肾小管间质纤维化伴进行性肾小球硬化。免疫荧光：无特异性病变。电镜：间质巨噬细胞和肾小管上皮细胞质可见胱氨酸结晶，可见足突融合。
治疗
一般治疗包括维持水、电解质及酸碱平衡，提供足够的营养支持，改善佝偻病症状，激素替代治疗。氨基硫醇半胱胺是目前唯一特异性降低溶酶体内胱氨酸的药物，早期应用该药可以延缓终末期肾病6-10年，避免在儿童期进行肾移植术。婴儿早期应用可显著改善生长发育，但如果已经出现生长发育落后不能出现追赶性生长。此外，还可显著延缓糖尿病及肌病的发生率。但对于Fanconi综合征、男性生殖无能及角膜胱氨酸结晶沉着无效。
半胱胺的不良反应包括消化道症状、骨痛、肌痛、药物热、白细胞降低、惊厥、过敏性皮疹等。停用药物后上述症状可逐渐消失。
参考文献：
[1]Unrecognizedjuvenilenephropathiccystinosis.KidneyInternational.Volume94,Issue5,November,Page
[2]AJKDAtlasofRenalPathology:Cystinosis.AmericanJournalofKidneyDiseases.Volume70,Issue6,December,Pagese23-e24.
[3]胱氨酸贮积症诊治新进展.中华肾脏病杂志.年8月第33卷第8期.-.
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