尿毒症病因

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TUhjnbcbe - 2020/11/26 2:59:00

IgA肾病是指肾小球系膜区以IgA或者IgA沉积为主的原发性肾小球疾病。IgA肾病是全世界,特别是亚洲国家最常见的肾小球疾病,其临床表现呈多样性,病理情况复杂,预后差别也不尽相同,因此,认识影响IgA肾病预后的危险因素,对于IgA肾病治疗方案的确立、延缓疾病的进展、防止不良预后的发生尤为重要。下面就影响IgA肾病预后的主要危险因素作一介绍。

蛋白尿

蛋白尿是预测IgA肾病预后公认的指标之一。很多研究将24小时尿蛋白定量到大于1g作为影响疾病进展的独立危险因素,而将1g/天作为蛋白尿严重程度的分界。

在一项回顾性的研究中,对例IgA肾病患者进行跟踪研究发现,24小时尿蛋白定量增高是IgA肾病进入终末期肾病的独立危险因素,而24小时尿蛋白定量<0.5g进入终末期肾脏的风险很小。国内的一项回顾性研究中表明,平均时间尿蛋白定量>1g的IgA肾病患者进入终末期肾脏病的风险是尿蛋白定量<1g的9.4倍,是尿蛋白定量<0.5gIgA肾病患者的46.5倍。24小时尿蛋白定量>3g预后更差,肾小球滤过率毎年的下降速度可达9ml/min/1.73m2,肾脏病的进展速度是24小时尿蛋白定量<1g的25倍。在随访过程中,24小时尿蛋白定量碱少,肾功能的恶化速度将会下降。有研究表明,初始24小时尿蛋白定量>3g的患者病情缓解,当尿蛋白定量<1g预后和24小时尿蛋白定量<1g的预后相似。因此,国际KDIGO指南建议将24小时尿蛋白定量为1g作为评价IgA肾病患者的严重程度的分界线。

肾功能

肾功能一般认为代表了肾脏的损伤程度,因此,肾功能情况与预后的相关性最大。

在一个平均随访时间为11.8年的研究中发现,eGFR(估算的肾小球滤过率)<60ml/min/1.73m2的IgA肾病患者的死亡风险上升了1.9倍,eGFR<30ml/min/1.73m2则上升了3.6倍。一项对名IgA肾病患者的回顾性研究中,肾功能情况与7年内进入终末期肾脏病密切相关,血肌酐水平<1.25mg/dl(.5umol/L)的患者在7年内只有2.5%的患者进入终末期肾病,血肌酐在1.26-1.67mg/dl(.4-.6umol/L)的发生率为26%,而血肌酐>1.68mg/dl(.5umol/L)的患者中71%都进入了终末期肾病。当血肌酐水平超过3mg/dl(umol/L)时,大多数学者认为这可能是IgA肾病的不回归点,甚至有学者认为不回归点为2mg/dl(umol/L),但是,由于基础肾功能和肾小球滤过率之间的关系尚不能确定,IgA肾病发病也有急性和慢性过程,因此判断肾衰竭的是否进展,除了需要动态观察肾功能变化,还需要结合对蛋白尿、血压和肾脏的病理特征进行综合评估。

高血压

高血压是IgA肾病患者常见的并发症。其对肾脏组织影响明显,早期主要是对肾小管功能的影响,出现尿浓缩功能异常,长期可引起肾小动脉硬化、管壁增厚、管腔变窄,继而继发肾实质缺血性损害,尤其是恶性高血压可导致恶性中小动脉性肾硬化,并迅速进入肾衰竭。

一项对例IgA肾病患者长期预后的研究发现,高血压是患者进展为终末期肾病的独立危险因素,血压大于/80mmHg的IgA肾病患者是血压小于/80mmHgIgA肾病患者进入终末期肾病或eGFR下降50%以上的风险的2.5倍。一项对名IgA肾病患者进行的回顾性研究中,存在高血压的患者比例为45%,这些患者进入透析或死亡的风险更大。而恶性高血压肾损害主要特点是肾功能受损,IgA肾病存在恶性高血压肾损害的预后似乎更差。还有学者对例IgA肾病患者进行随访后发现,在初始肾功能正常患者中,高血压是与疾病不良预后相关的唯一因素,严格的血压控制可以改善IgA肾病合并高血压患者的预后。

血尿酸水平

高尿酸血症是体内嘌呤代谢紊乱,通过尿酸盐在肾小管间质沉积引起肾损害。尿酸水平影响肾脏病的预后。

一项对例IgA肾病进行5年以上的随访发现,伴有高尿酸血症的IgA肾病患者肾小球硬化和肾小管间质及血管损伤的发生率明显高于血尿酸水平正常的IgA肾病患者,并且更容易出现GFR下降和进入终末期肾病,高尿酸血症较非高尿酸血症的IgA肾病患者的24小时尿蛋白定量、高血压、肾脏损害更加明显,特别是肾小管间质病变和肾血管损伤。研究也支持高尿酸血作为进展的独立危险因素不受基线eGFR的影响。高尿酸血症不仅会增加肾脏损伤,其与高血压及糖脂代谢关系密切,从而增加心脑血管疾病的风险。

肾小球硬化和肾间质纤维化

肾小球硬化是各种原因引起肾脏损害迁延进展的共同结果,肾小球硬化是一种不可逆的改变,肾小球硬化程度越高患者高血压风险越高,发生不良预后的风险也越高,残余肾单位越少,肾功能越差。

有研究表明,肾小球硬化比例大于40%是IgA肾病患者发生血肌酐翻倍、终末期肾病和死亡不良预后的独立危险因素。另外,肾小管间质占肾脏体积的80%,在肾脏中起着重要作用。一项例多中心IgA肾病患者研究中发现,肾小管间质纤维化有更高的重点事件(GFR下降50%或者终末期肾病)的风险,其中大于25%-50%的肾间质纤维化和大于50%的肾间质纤维化的出现重点事件是小于25%的3.7倍和15.1倍。

综上所述,影响IgA肾病的危险因素很多,蛋白尿、高血压、高血尿酸水平、肾小球硬化和间质纤维化是传统公认的危险因素。IgA肾病作为慢性进展性疾病,尽早认识和重视危险因素,不仅有助于医生制定合理的治疗方案,积极进行干预,也可以帮助患者认识疾病的危害,并进行科学规范的调养措施,医患之间紧密配合,共同协作,对延缓IgA肾病的病理进程和防止不良预后的发生具有重要意义。

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