特发性膜性肾病（IMN）是成人肾病综合征的常见病因，是一种器官特异性的自身免疫性肾小球疾病。
表达在人类足细胞上，且与IgG4共定位表达于上皮下免疫复合物中的M型抗磷脂酶A2受体（PLA2R）是其主要的抗原。大约70%的IMN患者循环中存在针对PLA2R的自身抗体。
1型血小板反应蛋白7A域（THSD7A）是近年认识的另一种足细胞自身抗原，存在于欧洲和北美8%~14%的血清抗PLA2R抗体阴性的IMN患者中。
THSD7A与PLA2R具有相似的结构和生化特性。有国外研究发现THSD7A相关的IMN患病率是2.6%，这些患者有较高的恶性疾病比例，提示可能的疾病关联。
但是目前还没有样本量超过例的大规模的临床研究来筛查THSD7A在其他人种人群中的患病率，并进一步探讨其与临床之间的关系。医院肾脏病研究所赵明辉教授团队纳入名中国IMN患者，进行了一项大规模的研究来回答上述问题。文章发表于近期的CJASN杂志上。
入选8年~年期间位肾活检证实为IMN的患者、名继发性膜性肾病（SMN）的患者、64名疾病对照者和20名健康对照者。中位随访时间35个月（23~53个月）。
激素和免疫抑制剂的使用、缓解和复发的定义均参照年KDIGO肾小球肾炎指南。肾脏结局的主要终点是终末期肾病（ESRD），次要终点是eGFR较基础值降低30%和eGFR60ml/min/1.73m2。
使用免疫荧光法研究循环中抗THSD7A抗体和抗PLA2R抗体的水平，之后使用westernblot法证实。使用免疫组化方法检测肾小球内THSD7A和PLA2R抗原的表达。共聚焦显微镜下观察肾小球内THSD7A和PLA2R抗原的共定位。
在名IMN患者中，名（89%）患者是PLA2R相关的，其中名患者仅仅筛查了循环抗PLA2R抗体，名患者仅PLA2R抗原阳性。12名（2%）患者是THSD7A相关的，其中8名患者循环抗THSD7A抗体阳性，10名患者仅仅THSD7A抗原阳性，占PLA2R阴性患者的16%（10名/64名）。2名患者抗THSD7A抗体和抗PLA2R抗体双阳性，并且共聚焦显微镜提示两种抗原在肾小球内共定位表达增强，提示两种抗原均参与了免疫复合物的形成。
在名SMN（49名乙肝、44名肿瘤和21名Ⅴ型狼疮性肾炎）患者中，29名（25%）患者循环中抗PLA2R抗体阳性，其中11名是乙肝相关的，18名是肿瘤相关的。仅在1名膀胱肿瘤的患者中检测到循环抗THSD7A抗体阳性（占肿瘤患者的2%，占SMN患者的0.9%）。
在其它疾病对照者或健康对照者中未检测到循环抗THSD7A抗体和抗PLA2R抗体阳性。
THSD7A抗原阳性和阴性的两组患者的临床特点具有可比性，无明显差异。
在随访过程中，有2名达到缓解的患者血循环中抗THSD7A抗体被清除，而在一例蛋白尿复发的患者中，抗THSD7A抗体水平伴随增加。
该研究证实THSD7A相关的IMN在中国患者中患病率较低，与PLA2R相关的IMN具有相似的临床表现，与肿瘤之间存在可疑关系。抗THSD7A抗体和抗PLA2R抗体双阳性的患者有双重自身免疫反应
编辑
徐德宇
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