作者：朱道仙，徐小琴，刘震，彭树德，林贤良，张琳琳
单位：江苏农牧科技职业学院动物医学院
摘要:为了研究血清胱抑素C(CysC)在犬肾衰竭中的早期诊断价值，根据肌酐清除率将10例健康犬只作为正常对照组，将33例肾衰竭患犬分为肾功能代偿期组(11例)、肾功能失代偿期组(12例)、肾功能衰竭期组(6例)和尿*症期组(4例)，分别测定血清CysC、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)的含量，并绘制肾功能代偿期组与正常对照组的受试者工作特征曲线(ＲOC曲线)，以评价其对犬肾衰竭早期的价值。结果表明:肾功能代偿期组的血清CysC明显高于正常对照组(P＜0.05)，而CRE与BUN变化不明显(P＞0.05)，其他三组的CysC、CRE和BUN均极显著高于正常对照组(P＜0.01);血清CysC的ＲOC曲线下面积为0.，95%置信区间为0.～0.，P为0.，截断值为0.98mg/L，敏感度为90.4%，特异性为84.3%，约登指数为0.。表明血清CysC对犬肾衰竭的发生具有预测性，可作为犬肾衰竭早期诊断标志物。关键词:犬;肾衰竭;血清胱抑素C(CysC);早期诊断;受试者工作特征曲线(ROC曲线)
犬肾衰竭是指由多种病因引起肾功能下降的临床综合征，该病发病率和死亡率都非常高，诊断不及时而延误治疗是导致死亡的重要原因［1］。监测肾功能损伤的传统指标主要为血清肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)等［2］。但是当肾功能仅轻度受损时，血清尿素氮可能无变化，尿素氮高于正常时说明有效肾单位已有60%～70%受到损害;血清肌酐只有当肾小球滤过功能下降到正常的1/3时才明显上升，因此认为CRE、BUN的敏感性及准确性较差，不能早期诊断［3］。血清胱抑素C(CysC)是一种低分子质量蛋白质，与肾小球滤过率密切相关，可作为检测肾小球滤过功能的指标。笔者回顾性地分析了肾衰竭患犬与健康犬血清中CysC的水平与疾病发生的关系，探讨血清CysC在犬肾衰竭早期临床诊断中的价值与意义。
01
病例资料与方法
1.1病例收集
选取年4月份到年1月份在泰州3医院就诊的且近期均未使用影响肾功能药物的33例肾衰竭犬病例，雄性犬18只，雌性犬15只，年龄主要集中在5～8岁。
1.2试验设计与方法
根据参考文献［4］将33例犬肾衰病例分为4组:肾功能代偿期组，共11例;肾功能失代偿期组，共12例;肾功能衰竭期组，共6例;尿*症期组，共4例;医院诊治的非肾衰竭犬10只(求得主人同意)作为正常对照组。经医院就诊犬只的血液，制备血清，用全自动生化分析仪测定尿素氮、肌酐及血清CysC的浓度。
1.3数据处理
所有数据均采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料采用单因素方法分析，数据用“平均数±标准差”表示。正常对照组与肾功能代偿期组之间比较采用两独立样本t检验，并利用SPSS绘制各指标的ＲOC曲线并计算曲线下面积，曲线下面积比较采用非参数检验，当约登指数(约登指数=敏感度+特异性－1)最接近1时，即为最佳截取点，计算各指标浓度、敏感性及特异性。
02
结果与分析
2.1血清中CysC、CRE及BUN水平变化
结果见表1。
从表1可以看出，与正常对照组比较，肾功能代偿期组的CysC明显升高(P＜0.05)，而CRE和BUN虽然略有升高，但差异不显著(P＞0.05);其他三组的所有指标都极显著高于正常对照组(P＜0.01)，且与肾脏损伤程度呈正相关。表明CysC、CRE和BUN都能反映肾功能损伤情况，但在肾功能早期轻微损伤处于代偿期时，CysC的变化较CRE和BUN明显，可作为犬肾衰竭早期诊断的候选指标。
2.2血清CysC、CRE及BUN的ＲOC曲线
结果见彩图1。血清CysC的ＲOC曲线下面积为0.，95%置信区间为0.～0.，P为0.;CRE曲线下面积0.，95%置信区间为0.～0.，P为0.;BUN曲线下面积0.，95%置信区间为0.～0.，P为0.。血清CysC截断值为0.98mg/L，敏感性为90.4%，特异性为84.3%，约登指数为0.。血清CysC的ＲOC曲线下面积大于0.7，表明对处于肾功能代偿期肾衰竭的诊断准确率较高;而CRE和BUN曲线下面积均小于0.7，表明它们对处于肾功能代偿期肾衰竭的诊断准确率较差，不能作为肾衰竭早期诊断的指标。
03
讨论
犬肾脏疾病是宠物临床上一种常见疾病，多发于老龄犬。早诊断、早治疗可以逆转肾损伤，阻止肾衰竭进一步恶化，目前肾小球滤过功能试验是检测肾功能的重要手段，而血清CRE和BUN是最常用指标。本试验发现在肾脏轻微受损或受损早期(肾功能代偿期)时，血清CRE和BUN升高不明显，当肾衰竭程度进入肾功能失代偿阶段后，两者数值升高极为明显。这可能与肾脏的强大储备能力和代偿能力有关，也可能因为受其他干扰因素的影响，如体内蛋白质分解代谢异常可影响血清中BUN水平，饮食结构等可引起血清CRE变化等。因此，血清CRE和BUN可作为肾衰竭的诊断指标，且与肾损伤程度呈正相关关系，但作为肾衰竭早期诊断指标不够理想。
CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，也被称为γ－微量蛋白及γ－后球蛋白，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子质量、碱性非糖化蛋白质，分子质量为13.3ku，由个氨基酸残基组成，可由机体所有有核细胞产生。CysC可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含量最高，尿液中最低，不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响。血液循环中的CysC生理条件下带正电荷，仅经肾小球滤过而被清除，能自由从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中，且肾小管上皮细胞也不分泌CysC至管腔内，因此其血清浓度主要由肾小球滤过能力决定，已有研究表明血液中CysC水平是一个良好的反映肾小球滤过能力的内源性标志物［5］。
本研究结果也发现，肾衰竭各阶段组的血液中CysC水平均显著高于正常对照组，提示血液中CysC水平与肾衰竭程度有关，且发生在疾病的早期阶段。此外，肾功能代偿期组与正常对照组比较，血清CysC的ＲOC曲线下面积为0.，明显高于血清CRE和BUN的ＲOC曲线下面积，其截断值为0.98mg/L，敏感性为90.4%，特异性为84.3%，约登指数为0.。因此，血清CysC对犬肾衰竭的早期诊断具有较高的价值，优于传统的血清CRE和BUN，可以作为犬肾衰竭的敏感预测指标。对于入院治疗的患犬，其血清CysC高于0.98mg/L者，应及时采取防治肾衰竭的措施，以便达到更好的治疗效果。
参考文献略
来源：黑龙江畜牧兽医