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去氨加压素丨双因子靶点多肽类止血剂 [复制链接]

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正常的止血机制由三个部分组成:血管机制、血小板机制和凝血机制。

因止血机制异常而引起、以自发性出血或血管损伤后出血不止为特征的疾病即为出血性疾病,按病因及发病机制可分为血管壁缺损性出血、血小板质量与数量异常性出血、凝血系统障碍性出血。

促凝血药按其作用可分为:

1.作用于血管壁的药物

可收缩血管,增加毛细血管致密度,改善其通透性,如卡巴克洛、曲可芦丁、垂体后叶素、维生素C及糖皮质激素等;

2.作用于血小板的药物

作用于血小板的药物,如酚磺乙胺,具有改善血小板黏附、聚集功能等作用,如酚磺乙胺、去氨加压素等;

3.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物

如维生素K、凝血酶、蛇*血凝酶、抗血友病球蛋白(因子Ⅷ),去氨加压素等;

4.抗纤溶药物

如氨基己酸(EACA)、氨甲苯酸(PAMBA)、氨甲环酸(AMCHA)等,可抑制纤溶酶活性;

5.其他类药

如鱼精蛋白、凝胶海绵等。

本文就“既作用于血小板又促进凝血因子活性及补充凝血因子”的促凝血药——去氨加压素作分享。

01分子结构

INTRODUCE

去氨加压素为天然精氨盐加压素的结构类似物,系对天然激素的化学结构进行两处改动而得,即1-半胱氨酸脱去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸。

通过对1位半胱氨酸做脱氨基处理,t1/2延长到3倍以上,作用时间延长,每天只需用药一次,使用更方便,通过8-位D-精氨酸取代了L-精氨酸,血管加压作用降低到1/-1/,副作用减少,安全性更好。

02作用机制

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静脉或皮下给予醋酸去氨加压素0.3μg/kg体重,可使血浆中凝血因子vⅢ(VⅢ:C)的活力增加2-4倍;也使VonWillebrand因子抗原(VWF:AG)的含量增加,从而增加血小板的黏附性有效改善血小板功能以及加速凝血进程倍。

同时,去氨加压素能促进释放出组织型纤维蛋白溶酶原激活因子(t-PA)。溶解过度生成的止血栓,从而不增加血栓风险。

03药代动力学及用法用量

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按体重0.3μg/kg给药的最大血药浓度在给药后约60分钟达到峰值,平均值约为pg/ml,血浆半衰期34小时,止血效果取决于血浆中VⅢ:C的半衰期,约8-12小时。因此,去氨加压素可在术前一小时开启用药,且每日用药一次即可,安全、方便、有效。

去氨加压素在介入性治疗或诊断手术前,使延长的出血时间缩短或恢复正常;适用于先天性或药物诱发的血小板机能障碍、尿*症、肝硬化及不明原因而引起的出血时间延长的患者。使延长的出血时间缩短或恢复正常。同时,对本品试验剂量呈阳性反应的轻度甲型血友病及血管性血友病的患者,可用于控制及预防小型手术时的出血。在个别情况下,本品甚至会对中度病情的患者产生疗效。禁用于IIB型血管性血友病患者。

HOW

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用法用量

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推荐用量:0.2-0.3ug/kg,≤16ug/天(3-4支4ug/天)。

推荐用法:生理盐水稀释至ML,时间控制30min以上。

推荐疗程:3天,术前1次术,后连用2天,监测电解质。

04去氨加压素的研究历程

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研发者PROFILE

Vigneaud

年5月18日~年12月11日

年美国康奈尔大学Vigneaud(维哥诺德)教授首次通过化学合成得到加压素(也就是与我们人体垂头后叶素主要成分之一,天然加压素的相同结果),并且获得诺贝尔化学奖。

年在欧洲新药上市,用于治疗最常见的先天性出血性疾病。

20世纪80年代末,去氨加压素作为血液制品的替代药物,被广泛应用于外科手术,以减少出血和输血。

年,瑞典辉凌公司的去氨加压素在中国上市。

年,深圳翰宇药业首仿上市。

05去氨加压素的临床询证

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临床应用至今,去氨加压素得到了临床专家的一致认可,得到了多个学科领域的权威推荐,明细如下列表:

由GiuseppeCrescenzi,M.D.,GiovanniLandoni,M.D等人发表在美国麻醉学杂志的一项随机临床试验荟萃分析了42个随机对照研究,例患者,涵盖28个试验行的是心脏手术,6个是整形外科手术,3个是整形手术,2个是血管手术等多个手术患者类型分析可见,去氨加压素可以显著减少各种手术总的失血量,同时不增加患者血栓过度形成的风险。

06总结

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与其他止血药比较,去氨加压素从机理上有其独特的先进性,作用于加速内源性凝血过程中子vⅢ因子活性的关键步骤和以及通过加速vWF因子作用促进血小板血栓的形成,同时提高t-PA的活性则不会引起过度止血而引发深静脉血栓形成的危险,更加安全有效。

随着国家对止血市场的进一步规范,止血药市场由于医保*策,基药*策的管控,以及安全用药的临床需要,去氨加压素正越来越吸引各界的重视,止血药市场将打破以往的格局,重新成为广大医务工作者围术期止血药物的优选产品。

END

编辑

翰临院

来源

翰宇药业

整理

升民环贝

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