尿毒症病因

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BK病毒相关性肾病知多少 [复制链接]

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BK病*相关性肾病是移植肾功能障碍和移植物失功的重要原因,临床表现缺乏特异性,易于移植物排斥反应或其他疾病混淆。疾病早期若判断错误,给予不恰当的治疗方法,可加速疾病对移植器官的损害,导致移植器官失功。本文结合实际病例就BK病*相关性肾病进行了介绍。

一17岁患者肾移植后8个月因BK病*血症1.1×拷贝/ml,血肌酐0.8mg/dl入院。行同种异体移植肾活检显示,肾小管上皮细胞广泛性间质炎和病*包涵体;肾小球内可见大量病*包涵体。BK病*原位杂交检测亦证实该检查结果,肾小管上皮、鲍曼氏囊壁层上皮、足细胞BK病*阳性(图1)。

电镜检查显示,壁层上皮细胞内有大量球形病*颗粒,鲍曼氏囊腔、内脏上皮细胞(足细胞)可见脱落细胞沉积。足细胞内BK病*较为少见,虽然不能排除肾小管上皮细胞逆行的可能性,但鲍曼氏囊内BK细胞很大程度上为脱落的壁层细胞。

图1BK病*相关性肾病伴肾小球受累;(a,b)肾小球病*包涵体,(a)HE染色,放大倍数×40,(b)银染,放大倍数×40,细箭头指示包涵体。(c-f)BK病*原位杂交;肾小球和肾小管上皮阳性。细箭头指示鲍曼氏囊壁层上皮细胞阳性,鲍曼氏囊腔和肾小管上皮可见脱落细胞。粗箭头指示BK病*阳性,位于足细胞。放大倍数(c)×20,(d)×40,(e)×40和(f)×40

BK病*是一种人群普遍易感的多瘤病*,近年来随着实体器官移植手术的广泛开展,新型免疫抑制剂的广泛应用以及检测手段的革新,BK病*感染率不断升高,尤以肾移植术后感染最为常见。肾移植受者BK病*相关性肾病的发生率约为1%-10%,大部分出现在术后1年内,50%的患者进展为移植肾功能衰竭,已成为移植肾失功的重要原因之一。

BK病*相关性肾病临床症状不典型,血肌酐可正常或显著升高。BK相关性肾病的发生与供者、受者及移植后其他因素相关(见下表),其中,免疫抑制是BK病*被激活、复制及进展至BK病*相关性肾病的最主要的危险因素。

移植肾组织活检是特异性诊断BK相关性肾病的金标准,病理特点为上皮细胞核内出现嗜碱性病*包涵体,但需免疫组织化学检测确认,部分无包涵体的患者也可免疫组织化学检测阳性。移植肾组织活检结果联合是否存在肾小管间质肾炎表现或是否合并血肌酐升高等证据可确诊BK相关性肾病。

目前,尚无有效的抗病*治疗方法。因此,病*筛查具有十分重要的意义,建议移植后第一年进行病*筛查。血BK病*DNA定量4log10拷贝/mL时,应进行肾移植物活检。已确诊BK病*相关性肾病的患者,首选干预措施为降低免疫抑制剂剂量:

?降低免疫抑制剂血药浓度谷值:他克莫司6ng/ml,环孢素ng/ml,西罗莫司6ng/ml,霉酚酸酯每日剂量≤mg;

?将他克莫司调整为低剂量环孢素,或将钙调神经磷酸酶抑制剂调整为低剂量西罗莫司,或将霉酚酸酯调整为来氟米特或低剂量西罗莫司。

充分降低免疫抑制剂剂量的情况下,血浆BK病*载量仍持续升高者,应考虑加用抗病*药物。病*静止者可进行二次移植,但应提高检测BK病*复制程度频率。

参考文献:

[1]BKnephropathywithglomerularinvolvement.KidneyInternational.;94(2):.

[2]中国实体器官移植受者BK病*感染临床诊疗指南(版).中华移植杂志.;11(2):65-69.

[3]Polyomavirusnephropathyafterkidneytransplantation.BMJCaseReports.19December.

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